本文首发于《E药经理人》

如果让你总结欧洲杯买球网过去发展的三个关键词会是什么？

“创新、科学、严谨。”卢宏韬脱口而出。

作为欧洲杯买球网的联合创始人兼首席科学官，卢宏韬从创立始就强调创新，他认为这是必须且顺理成章的事情。“欧洲杯买球网作为后来者，要想超越只能创新，欧洲杯买球网团队成员全都在创新药研发上有丰富的经验，所以选择创新也算是顺利成章的事情。”

“所有的靶点立项完全基于科学性，不是因为别人做什么，欧洲杯买球网跟着做什么。欧洲杯买球网的核心优势是敢于做完全创新的First-in-class的靶点，全球都未有人做过的靶点。”在卢宏韬看来，这才是在未来真正具有前景的创新生物医药公司该有的模样。

基于三大关键词，成立四年多的欧洲杯买球网取得了一系列阶段性的进展。目前，欧洲杯买球网已建成一条包含9款新型免疫疗法的产品管线，其中4款进入欧洲杯买球网研究阶段。尤其值得一提的是，在欧洲杯买球网的欧洲杯游戏中，绝大部分为其自主研发的“全球新”创新药，包括抗CD39单抗、抗SIPRα单抗等一些尚未有同靶点药物获批且只有少数企业在开发的药物。

“后起之秀”的欧洲杯买球网，将如何讲述它的故事？

小“百济”来了

放在五年后，欧洲杯买球网成立的故事会不会成为行业的一谈佳话？一个“科学家”加上一个“商业天才”，俨然小“百济”的模样。

卢宏韬回国后一直想建立实验团队，从事全新欧洲杯买球网赞助免疫靶点的开发。而纪晓辉（欧洲杯买球网CEO）2017年加入礼来基金后，则一直在寻找有价值的项目进行研发。四年半前，纪晓辉和卢宏韬互通心意，一拍即合，成立了欧洲杯买球网。两人最初相遇于百华协会，彼时纪晓辉还在澎立生物，常和卢宏韬谈技术上的欧洲杯买球网。纪晓辉曾开玩笑说，“是我追的他。”纪晓辉是二次创业，在医药行业有数十年的从业经历，从技术到市场，此前他曾任罗氏全球副总裁兼商业开发负责人，领导罗氏在亚洲及发展中市场的商业开发、产品引进以及兼并收购，负责20余个关键战略欧洲杯买球网和交易，总金额超过50亿美元。

卢宏韬则是拥有20多年行业经验的免疫学专家，曾为GSK创建神经免疫部门，并担任首任该部门负责人，将5个研发产品推向了欧洲杯买球网。离开GSK后，卢宏韬参与创建了再鼎医药，出任执行副总裁，负责再鼎医药的研发科学战略，为再鼎医药建立了多个创新的欧洲杯买球网赞助免疫欧洲杯买球网前管线。强强联合为基础，加上一股子冲劲就开始了他们的梦想。“创业就是跳到海里，看自己是否有能力上岸；如果有八成的把握，那么就可以做了。”

2017年时，国内欧洲杯买球网赞助免疫领域PD-（L）1开展得如火如荼，已经有一些Biotech们跑在了前面，所以对于后来者而言最初的定位和选择非常重要。“欧洲杯买球网不愿意再去做PD-1了，欧洲杯买球网一直在想有没有可能去突破，后来决定去做PD-1的‘下一代’。”卢宏韬回忆，并解释道，虽然PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在癌症治疗中取得了成功，但遗憾的是，只有约10%~30%的实体欧洲杯买球网赞助患者对这类疗法的单药治疗有反应，大部分的欧洲杯买球网赞助患者并不能从中获益。欧洲杯买球网想要攻克的正是这一难题。

“欧洲杯买球网的策略是从人体的先天性免疫和适应性免疫系统出发，并重点关注先天性免疫和欧洲杯买球网赞助微环境调控，通过解除免疫抑制因子和重新激活衰竭的T细胞两个研发策略，开发出更有效的新一代欧洲杯买球网赞助免疫治疗药物，为其余70%~90%的欧洲杯买球网赞助患者带来治疗选择。”卢宏韬介绍道。

二选一的理由

如果把PD-1定义为欧洲杯买球网赞助免疫（IO）治疗的1.0时代，那么IO2.0时代已经到来了。2.0时代有三个特点，第一不只是单纯的抗体治疗了，CAR-T疗法、ADC疗法、溶瘤病毒等诸多新型疗法百花齐放。第二，靶点正从T细胞向巨噬细胞、NK细胞等天然免疫细胞发展。第三，治疗从单抗到双抗，到联合治疗上的过渡。

在这一时期，药企必然要发生分化。在卢宏韬看来，药企与药企之间的差异化表现之一，就在于这个公司对science（科学）和biology（生物）的理解有多深。这一理解将直接影响公司对靶点的选择，而靶点选择是差异化的第一步。“对于一些技术还不错的企业，要做一个好的抗体，难度其实并没有太高。难度大的其实是创新药企对新靶点的选择，如果企业对科学和生物的认识不够，一旦靶点选错，后面做的再好，那也是全盘皆输。”

拿调控巨噬细胞的CD47/SIRPα通路来举例，欧洲杯买球网选择了CD47的受体SIRPα作为靶点，而没有选择大火的CD47。在这方面，欧洲杯买球网有着自己的思考和打算。一方面或许是因为商业竞争上的原因，另一方面更多的是基于科学。“最近欧洲杯买球网还利用SIRPa抗体开发了一个新的欧洲杯买球网，欧洲杯买球网将之命名为BIME（bi-specific macrophage engager），具体就是把SIRPa抗体和一个TAA抗体做成双抗，通过SIRPa抗体激活巨噬细胞的吞噬和向M1的转化，从而把TAA导向的欧洲杯买球网赞助杀死。这个概念类似激活T细胞的BITE，目前欧洲杯买球网BIME平台产生的第一个产品动物模型的疗效非常之好。”卢宏韬说。

同一通路下的CD39和CD73也是类似的例子。欧洲杯买球网选择开发的抗CD39抗体药物欧洲杯买球网是其首个自主创新的药物分子，也是全球第四款、中国公司中首款进入欧洲杯买球网研究阶段的抗CD39抗体。“虽然抑制这两个靶点中的任何一个都可以抑制腺苷的产生，但抑制CD39有一些独特的优势。”卢宏韬介绍道。此外欧洲杯买球网还围绕此开发了一款靶向CD39和TGFβ的双特异抗体欧洲杯买球网游戏。

卢宏韬一直认为敢于做真正的First-in-class是欧洲杯买球网的核心优势，但一个企业首先要活下来，才能谈后续发展。“做药是九死一生，周期非常长，中间需要耗费很多资源，如何能保持一路走下去？我觉得要高低风险的新药相结合。风险低的可能没有那么让人兴奋，但你可以当成‘练兵’，之后或许可以卖掉。第二，我觉得需要做一些共同开发，跟别的公司分摊风险。第三要明白每个项目都成功是不现实的，选取项目很重要。”

在成立四年多的时间里，欧洲杯买球网凭借外部欧洲杯买球网、自主研发两条腿走路，快速搭建了丰富的药物欧洲杯游戏。目前，欧洲杯买球网在研的欧洲杯买球网赞助免疫核心管线，其中超过三分之二为针对已获得验证靶点，通过差异化抗体平台开发具有独特优势药物，确定性高；近三分之一为全新靶点，具有全球领先性。随着管线越来越庞大，卢宏韬逐渐有了更多烦恼。最首要的还是选择将哪些欧洲杯买球网前的产品推进欧洲杯买球网，这一步对任何一个公司都至关重要。“每个项目都像是自己的小孩，觉得都很好，但还是得做选择，这个过程比较痛苦。我希望在这个过程中的每一步投资人能给更多的信心—公司是走在了正确的轨迹上。”

欧洲杯买球网想成为一个Biopharma吗？想是必须的，但并不是所有Biotech都要成为Biopharma，其现阶段的重点是早期研发和欧洲杯买球网开发。如果有产品商业化上市，也会考虑与有实力的药企先欧洲杯买球网，进行市场分成。“我也不排除有一两个产品，可能会往前推自己做到市场。”